julio 17, 2024

Una molécula activa los cánceres de mama inexplicables por el modelo clásico

Una molécula activa los cánceres de mama inexplicables por el modelo clásico

investigadores de la Escuela Médica de Harvard (EE.UU.) Han identificado un detonante molecular que activaba aquellos casos de la enfermedad que hoy día no es posible explicar por el modelo clásico de desarrollo del cáncer de mama.

«Hemos identificado lo que creemos que es el desencadenante original de la molécula que inicia una cascada culmina en el desarrollo de tumores de mama en un subconjunto de canceres de mama that son impulados por el estrógeno», señala el investigador principal del estudio publicado en «Nature Peter Park, profesor de informática biomédica y Instituto Blavatnik.

Se calcula que un tercio de los casos de cáncer de mama pueden surgir por este mecanismo identificado.

El estudio también muestra que la hormona sexual estrógeno es la culpable de esta disfunción molecular porque alterará directamente el ADN de una célula.

La mayoría de los tumores de mama, aunque no todos, se deben a fluctuaciones hormonales. La opinión predominante sobre la terapia con estrógenos en el cáncer de mama es que actúa como un catalizador para el crecimiento del cáncer porque estimula la división y proliferación del tejido mamario, proceso que provoca el riesgo de mutaciones que causan cáncer.

El nuevo trabajo, sin embargo, muestra que el estrógeno causa daño de una manera mucho más directa.

“Nuestro estudio demuestra que el estrógeno puede inducir directamente reorganizaciones genéticas que conducen al cáncer, por lo que el papel en el desarrollo del cáncer de mama es un catalizador como causa”, explica el autor principal del estudio, Jake Lee.

Aunque el trabajo no tiene implicaciones inmediatas para la terapia, podría servir para el diseño de pruebas que pueden rastrear la respuesta al y ayudar a los médicos a detectar el regreso de tumores en pacientes con antecedentes de ciertos cánceres de mama.

bolas de celulas

El cuerpo humano está formado por cientos de billones de células. La mayoría de estas células se divide y replica constantemente, un proceso que mantiene la función de los órganos día tras día, pendiente toda la vida.

Con cada division, una celula hace una copia de sus cromosomas (haces de ADN comprimido) en una nueva celda. Pero este proceso a veces sale mal y el ADN puede romperse. En la mayoría de los casos, esta rotura de ADN es rápidamente reparada por la maquinaria molecular que protege la integridad del genoma. Sin embargo, de vez en cuando, la reparación del ADN roto se paraliza, lo que hace que los cromosomas se extravíen o se revuelvan dentro de una célula.

Gran parte de los cánceres humanos surgen de esta manera durante la división celular, cuando los cromosomas se reorganizan y destruyen genes cancerosos latentes que pueden hacer que el crecimiento del tumor se rompa.

Una de esas mezclas cromosómicas puede ocurrir cuando un cromosoma se rompe, hay una segunda copia del cromosoma roto antes de que se arregle la ruptura.

Posteriormente, cuando finalizó un intento de reparación, el extremo roto de un cromosoma se fusionó con el extremo roto de su copia hermana en lugar de con su pareja original. La nueva estructura resultante es un cromosoma deformado que funciona mal.

Durante la primera división celular, el cromosoma deformado se divide entre las células emergentes y el “sumidero” cromosómico se rompe, dejando fragmentos destruidos que contienen genes cancerosos para multiplicarse y activarse.

Ciertos cánceres humanos, incluidos algunos tumores de mama, surgen cuando los cromosomas de una célula se reorganizan de esta manera. Este mal funcionamiento fue descrito por primera vez en la década de 1930 por Bárbara McClintockquien gano Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1983.

Los expertos en cáncer pueden identificar esta particular aberración en el tumor tumoral mediar la secuenciación genómica. Sin embargo, una parte de los casos de cáncer de mama no albergan este patrón mutacional, lo que planta la pregunta.

¿Qué está causando estos tumores?

Precisamente estos fueron los casos «frios» que intrigó a las autoridades del estudio, Park y Lee.

En caso de respuestas, analizamos los genomas de 780 cánceres de mama obtenidos de pacientes diagnosticadas de parto. Espero encontrar el trastorno cromosómico clásico en la mayoría de las muestras de tumores, pero muchas de las células tumorales no tienen rastro de este patrón de molécula clásica.

En el lugar del cromosoma clásico único deforme et incorrectamente remendado, vio que dos cromosomas habían fusionado, sospechosamente cerca de los “puntos calientes” donde se encuentran los genes del cáncer.

Al igual que en el modelo de McClintock, estos cromosomas reorganizados habían formado puentes, excepto que, en este caso, el puente contenía dos cromosomas diferentes. Este patrón distinto estuvo presentado en un tercio (244) de los tumores en su análisis.

Lee y Park dieron cuenta de que habían topado con un nuevo mecanismo mediante el cual se generaría un cromosoma “desfigurado” y luego fractura para alimentar los misteriosos casos de cáncer de mama.

Cuando los investigadores se acercaron a los puntos calientes de la activación del gen del cáncer, advirtieron que estas áreas estaban cerca de las áreas de unión al estrógeno en el ADN.

Esto ofreció una pista de que el estrógeno podría estar involucrado de alguna manera en la reorganización genómica que dio lugar a la activación del gen del cáncer.

Lee y Park siguieron esa pista para alizar experimentos con células cancerosas de mama en un plato. Expuse las células al estrógeno y use la edición del gen CRISPR para hacer cortes en el ADN de las células.

El estrógeno es un personaje más central en la génesis del cáncer porque alterará directamente la forma en que las células reparan su ADN.

A medida que las células repararon sur ADN roto, iniciaron una cadena de reparación que resulta en el mismo reordenamiento genómico que Lee y Park habían descubierto en sus análisis genómicos.

Se sabe que el estrógeno estimula el aumento del cáncer de mama y promueve la proliferación de células mamarias. Sin embargo, las nuevas observaciones proyectadas esta hormona bajo una luz diferente.

Demostró que el estrógeno es una figura más central en la génesis del cáncer porque alterará directamente la forma en que las células reparan su ADN.

Los hallazgos sugieren que los fármacos supresores de estrógenos como el tamoxifeno, que pueden administrarse a pacientes con cáncer de mama para prevenir la recurrencia de la enfermedad, funcionan de una manera más directa que simplemente reduciendo la proliferación de células mamarias.

“Al final de nuestros resultados, sugieren que estos medicamentos también pueden evitar que los estrógenos inicien reorganizaciones genéticas que provocan cáncer en las células, además de suprimir la proliferación de células mamarias”, afirmó Lee.

El estudio podría conducir a mejores pruebas de cáncer de mama. Por ejemplo, detectar la huella genómica del reordenamiento cromosómico puede alertar a los oncólogos de que el internamiento de un paciente se está regresandoañade Lee.

A similar approach to rastrear la recaída de la enfermedad y la respuesta al tratamiento ya se extensamente en los canceres que albergan translocaciones cromosómicas críticas, incluidos ciertos tipos de leucemias.